![Structure cristallographique tridimensionnelle du complexe DRB1-TCR. L'illustration met en évidence les résidus trouvés enrichis dans les poches de liaison HLA-DRB1 des patients atteints de leucémie aigüe lymphoblastique. Ces acides aminés correspondent aux positions : 13, 26, 70, 71, 74 et 78 pour la poche P4. Ces structures ont été extraites de la Protein Databank (PDB, réf. PDB : 10.2210/pdb2WBJ/pdb). © Boukouaci et al, 2022 [L'illustration peut être consultée sur wileyonlinelibrary.com]](https://centrescientifique.mc/uploads/images/resized_5K9ZdUgxmXeyKKTBTmXiCHxk27WX7ofi2o1BP5Hj.jpg){kind=link}
Variabilité des poches de liaison peptidique de l’HLA chez les patients atteints de leucémie aiguë
L’équipe Eurocord/Monacord, en collaboration avec le Dr. Ryad Tamouza et son équipe de l’hôpital Henri Mondor (Créteil, France), vient de publier, dans le journal « British Journal of Hematology », un article intitulé « Comparative analysis of the variability of the human leukocyte antigen peptide-binding pockets in patients with acute leukaemia ».
L’équipe a étudié les résidus d’acides aminés jouant le rôle d’ancres dans les poches de présentation du peptide des antigènes leucocytaires humains (HLA) de classe I et de classe II chez les patients atteints de leucémie aigüe greffés avec les cellules du sang de cordon ombilical.
L'association entre la leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) ou la leucémie aigüe myéloïde (LAM) et HLA a rarement été étudiée en termes de diversité des poches de présentation du peptide. Dans les molécules HLA de classe I (HLA-A, -B, -C), la chaîne α contribue à la formation de six poches de présentation du peptide (désignées A, B, C, D, E, F) dans lesquelles le peptide antigénique est maintenu en position grâce à certains résidus d’acides aminés jouant le rôle d’ancres. D'autre part, les molécules HLA de classe II (HLA-DRB1, -DQB1, -DPB1) forment cinq poches, désignées P1, P4, P6, P7 et P9.
L'objectif de l’étude a été d'analyser les motifs des poches de présentation du peptide HLA de classe I et II et/ou leurs positions d'acides aminés dans les LAL et LAM et de déterminer des différences dans la réponse immunitaire.
Dans cette étude, 849 patients du registre Eurocord ont été inclus. Nos résultats suggèrent que des motifs spécifiques en termes de poches HLA de classe II et d'acides aminés pourraient être uniques à la LAL. Les associations identifiées dans cette étude encouragent une enquête plus approfondie sur le rôle des poches de présentation du peptide des HLA et de leurs acides aminés « ancres » dans les processus immunitaires qui sous-tendent la leucémie aigüe et, finalement, dans les contextes d'immunothérapie. Cette étude a fait l’objet d’un éditorial soulignant l’intérêt de ce type d’étude pour ses applications en clinique.
Publication :
Boukouaci W., Rivera-Franco MM, Volt F, Wu CL, Rafii H, Cappelli B, Scigliuolo GM, Kenzey C, Ruggeri A, Rocha V, Gluckman E, Tamouza R. Comparative analysis of the variability of the human leukocyte antigen peptide-binding pockets in patients with acute leukaemia. Br J Haematol. 2022 Oct 20. doi: 10.1111/bjh.18517.
Pour plus de renseignements, veuillez contacter :
Pr. Eliane Gluckman
