Une avancée prometteuse pour la radiothérapie contre le médulloblastome
Le médulloblastome (MB), qui constitue 20 % des tumeurs cérébrales malignes chez l’enfant, demeure un défi majeur en oncologie pédiatrique. Malgré les progrès réalisés grâce à des approches combinant chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie, environ 30 % des patients connaissent des rechutes, souvent associées à un pronostic sombre. Une nouvelle étape vient d’être franchie dans cette lutte complexe.
Précédemment, l'équipe Cellules Souches et Tumeurs du Cerveau du Centre Scientifique de Monaco a mis en évidence le rôle crucial d'une molécule d'adhésion cellule-matrice – l'intégrine αvβ3 – dans le potentiel tumorigène du médulloblastome et sa capacité à résister à la radiothérapie (Actualités du CSM du 11/01/2024). Ce travail a révélé un point inédit de vulnérabilité ciblable, pouvant être exploité pour des interventions thérapeutiques plus efficaces dans le traitement du médulloblastome.
Ce travail a été approfondi dans l'étude actuelle, qui examine les mécanismes par lesquels l'intégrine αvβ3 confère une protection contre le stress oxydatif induit par la radiothérapie.
Un mécanisme inédit dans ces tumeurs : protection contre la ferroptose
En inhibant l’intégrine-αvβ3, nos recherches révèlent une sensibilisation des cellules tumorales à une forme spécifique de mort cellulaire appelée ferroptose. Ce mécanisme, déclenché par un stress oxydatif lié au fer, est significativement renforcé lorsque cette intégrine est bloquée. En combinant cette inhibition avec la radiothérapie, nous avons observé une amplification marquée de l’efficacité thérapeutique, ce qui pourrait transformer la prise en charge de cette tumeur agressive.
Pourquoi est-ce une avancée majeure ?
C’est la première fois qu’un lien est établi entre l’intégrine-αvβ3 et la ferroptose induite par la radiothérapie dans le contexte du médulloblastome. Cette découverte ouvre la voie à des traitements innovants, permettant potentiellement d’améliorer les résultats cliniques tout en réduisant les effets secondaires. En rendant la radiothérapie plus ciblée et efficace, cette stratégie pourrait offrir un nouvel espoir aux jeunes patients atteints de cette maladie.
Publication :
Gotorbe C., Segui F., Echavidre W., Durivault J., Blanchard T., Vial V., Pagnuzzi-Boncompagni M., Villeneuve R., Amblard R., Garnier N., Ortholan C., Serrano B., Picco V., Pouysségur J., Vucetic M., Montemagno C. Exploiting Integrin-αVβ3 to Enhance Radiotherapy Efficacy in Medulloblastoma via Ferroptosis. Current Oncology 2024, 31(11), 7390-7402
Pour plus de renseignements, veuillez contacter :
Dr Milica Vucetic
Dr Christopher Montemagno
