Les Neuropilines sont des co-récepteurs des VEGFs impliqués dans l’angiogenèse et dans la lymphangiogenèse. Dû à leur expression à la fois sur les cellules endothéliales, tumorales et immunitaires, et donc à leur rôle dans l’angiogenèse, la lymphangiogenèse et l’activation du système immunitaire, les Neuropilines sont devenus des cibles intéressantes dans le traitement des cancers. Ainsi, dans cet article la synthèse d’un nouvel agent anti-cancéreux, NRPa-308, est décrite. Ce composé inhibe la Neuropiline-1. Le NRPa-308 a montré son efficacité biologique dans le cancer du sein triple négatif (MDA-MB231) et est actuellement testé dans le cancer du rein à cellules claires.
La synthèse de ce composé est un challenge dû à l’orthogonalité des liaisons de l’amide et du sulfonamide lors de leur formation. En revanche, ce travail réalisé en partenariat avec l’Institut de Chimie de Nice et l’Université Paris Descartes a permis d’obtenir une synthèse à l’échelle du gramme grâce à seulement trois étapes rapides et sans étape de purification. Ce dernier point est important afin de réduire l’impact écologique et le coût de production en vue d’une potentielle production à plus grande échelle. Cette synthèse permet d’obtenir un composé pur et stable chimiquement.