Publication en Biologie Médicale - Equipe Mécanismes de résistance aux thérapies ciblées

L'adaptation aux thérapies anti-angiogéniques : un mécanisme dépendant du temps d'exposition aux drogues. La résistance "immédiate" intervient dans les minutes aux quelques heures suivant le traitement anti-angiogénique et implique : une redondance angiogénique, une glycosylation du VEGFR2, une adaptation métabolique et une séquestration des médicaments dans les lysosomes induisant une autophagie incomplète. Une résistance précoce se produit dans les jours qui suivent le traitement et implique un recrutement de cellules stromales dans la masse tumorale. Enfin, dans les mois suivants le traitement, les tumeurs adoptent des stratégies de néovascularisation et une lymphangiogénèse accrue à l'origine d'une dissémination métastatique chez les patients © Montemagno 2020

L'ère de l'oncologie moléculaire progresse avec une multitude de thérapies ciblées en développement préclinique et clinique. Une cible privilégiée de ces thérapies est l'angiogenèse tumorale, la formation de néovaisseaux sanguins par une tumeur en croissance. Ces vaisseaux sont essentiels à l'apport de nutriments et d’oxygène pour la cellule tumorale et constituent également une voie de dissémination privilégiée.

Les thérapies anti-angiogéniques, en asphyxiant les tumeurs et en les privant de nutriments, devaient guérir les patients. Cependant, malgré un ralentissement de la progression de la maladie, ces traitements ont un impact modéré sur la survie globale des patients. Ces effets limités peuvent notamment s'expliquer par l'émergence de résistances aux traitements.

Cette synthèse bibliographique fait le point sur les différents mécanismes de résistance aux traitements anti-angiogéniques, des plus précoces impliquant des adaptations intrinsèques des cellules tumorales, jusqu'aux phénomènes les plus tardifs dépendants du micro-environnement tumoral. Mieux comprendre ces mécanismes permettrait l'émergence de nouvelles cibles thérapeutiques. 

 

 


 

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