Cancers du pancréas et Ferroptose
Cette étude a été réalisée en collaboration avec l’équipe du Dr. Juan Iovanna au Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM). Juan Iovanna a identifié en 1997 et décrit pour la première fois l’expression anormale d’une protéine nucléaire, p8, et de NUPR, une protéine induite par le stress lors d’une pancréatite. La suite des travaux étalés sur une vingtaine d’années allait révéler l’expression inductible de NUPR1, commune à de nombreux stress cellulaires dont le stress nutritionnel et oxydant, dans la majorité des cellules. D'un point de vue moléculaire, NUPR1 se lie à l'ADN, contrôlant l'expression d’une grande variété de gènes cibles essentiels aux fonctions vitales de la cellule en conditions de stress. En effet, NUPR1, de par sa nature ‘protéine de stress’ s'est avérée être surexprimée dans la majorité des cancers (pancréas, cholangiocarcinome, hépatocarcinome, poumon, glioblastome, myélome multiple, ostéosarcome). De plus, J. Lovanna et son équipe établissaient que l’inactivation du gène NURP1 bloque le développement du cancer du pancréas, un résultat primordial qui a conduit à la caractérisation de la molécule antagoniste, ZZW-115, le premier candidat prometteur pour le traitement du cancer du pancréas. Les travaux précédents avaient identifié que la suppression de NURP1 induisait un stress oxydant conduisant à de multiples formes de mort cellulaire dont l’apoptose et la nécroptose. Dans cet article nous démontrons que ZZW-115 est aussi capable d’induire la mort par Ferroptose, identifiée par l’augmentation de Fe++ intracellulaire, et la production de précurseurs (MDA) et de phospholipides hydroperoxydés sensibles à l’action spécifique de la Ferrostatine 1 (Figure).
Référence :
NUPR1 inhibitor ZZW-115 induces ferroptosis in a mitochondria-dependent manner.
Huang C, Santofimia-Castaño P, Liu X, Xia Y, Peng L, Gotorbe C, Neira JL, Tang D, Pouyssegur J, Iovanna J.
Cell Death Discovery. 2021 Oct 1;7(1):269.
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Dr Jacques Pouysségur
Celia Gotorbe
